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【导语】反复权衡沉没成本、纠结于过往错误选择，这些“思维反刍”的特征常困扰着抑郁症患者，尤其在女性中更为普遍。近日，美国西奈山伊坎医学院的研究团队在《科学进展》杂志上发表了一项新研究，揭示了与抑郁症相关的分子机制LINC00473在决策过程中的调控作用，尤其在雌性小鼠中表现显著。这一发现不仅为理解女性更易患抑郁症提供了生物学证据，也为开发新型干预疗(liáo)法(fǎ)指(zhǐ)明(míng)了(le)方(fāng)向(xiàng)。

·反(fǎn)复权衡沉没成本、纠结于过往的错误选择，这些正是“思维反刍”的核心特征，也是抑郁症患者尤其是女性患者的痛苦来源。

人们常常后悔，但如果总是沉浸在对过去错误的纠结中无法自拔，就可能是抑郁症的典型症状——负面经历的“思维反刍”（negative rumination）。抑郁症的全球发病率在女性中是男性的两倍，其相关思维模式背后的生物学机制以及性别差异，一直是科学界努力解答的难题。

近日，一项新研究指出，作出决策后的主观评估受到大脑内特定分子机制的复杂调控，并且这种调控在不同性别之间存在显著差异。研究者们发现了一种与抑郁症相关的分子，能够精准地调控决策过程中“改变主意”的环节，并且在雌性小鼠身上尤为显著。该研究于2025年7月11日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上，作者是来自美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的一支研究团队 。

决策、压力与抑郁症的分子开关

这项研究的核心是一种名为LINC00473的长链非编码RNA。所谓“非编码”，是指RNA并不直接制造蛋白质，而是在基因表达中扮演着“调控者”的角色。以往的研究发现，在抑郁症女性患者大脑的内侧前额叶皮层（mPFC）中，LINC00473的表达水平显著偏低，但在男性患者中则无此现象。如果在雌性小鼠的大脑中人为提高这种分子的表达，能有效增强其抵抗压力的能力。

这个与女性抑郁和压力密切相关的“分子开关”，究竟是如何(hé)影(yǐng)响(xiǎng)大(dà)脑(nǎo)功(gōng)能(néng)的(de)？研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)推(tuī)测(cè)，答(dá)案(àn)可(kě)能(néng)隐(yǐn)藏(cáng)在(zài)它(tā)对(duì)认(rèn)知(zhī)和(hé)决(jué)策(cè)行(xíng)为(wèi)的(de)调(diào)控(kòng)中(zhōng)。他(tā)们(men)将(jiāng)研(yán)究(jiū)的(de)焦(jiāo)点(diǎn)对(duì)准(zhǔn)了(le)大(dà)脑(nǎo)的(de)内(nèi)侧(cè)前(qián)额(é)叶(yè)皮(pí)层(céng)，这(zhè)是(shì)一(yī)个(gè)负(fù)责(zé)权(quán)衡(héng)利(lì)弊(bì)、进(jìn)行(xíng)自(zì)我(wǒ)控(kòng)制(zhì)和(hé)调(diào)节(jié)情(qíng)绪(xù)的(de)关键区(qū)域，也(yě)是(shì)LINC00473发(fā)挥(huī)作(zuò)用(yòng)的(de)主要(yào)舞(wǔ)台(tái)。

“餐(cān)馆(guǎn)街(jiē)”实(shí)验(yàn)：“沉(chén)没(méi)成(chéng)本(běn)”与(yǔ)“后(hòu)悔(huǐ)”

为(wèi)了(le)精(jīng)确(què)地(de)观(guān)察(chá)决(jué)策(cè)过(guò)程(chéng)，研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)搭(dā)建(jiàn)了(le)一(yī)个(gè)名为(wèi)“餐(cān)馆(guǎn)街(jiē)”（Restaurant Row）的(de)实(shí)验(yàn)场(chǎng)景(jǐng)。在(zài)这(zhè)个(gè)迷(mí)宫(gōng)般(bān)的(de)装(zhuāng)置(zhì)中(zhōng)，小(xiǎo)鼠(shǔ)需(xū)要(yào)在(zài)30分(fēn)钟(zhōng)内(nèi)自己规划路线，从四个提供不同口味食物的“餐馆”觅食。小鼠的每一次觅食都是一次对决策能力的考验，其过程被分解为两个紧密相连的阶段。

首(shǒu)先(xiān)，小(xiǎo)鼠(shǔ)会(huì)进(jìn)入(rù)一(yī)个(gè)“报(bào)价(jià)区(qū)”，在(zài)这(zhè)里(lǐ)它(tā)会(huì)听(tīng)到(dào)提(tí)示(shì)音(yīn)，音(yīn)调(diào)的(de)高(gāo)低(dī)预(yù)示(shì)着(zhe)获(huò)得(de)食(shí)物(wù)需(xū)要(yào)等(děng)待的时间长短，即“成本”。此时，它必须做出一个初步的、深思熟虑的判断：是接受这个报价，还是跳过它去寻找更好的机会。

随后，如果小鼠决定接受，它便进入了“等待区”。在这里，它面临着一个更具挑战性的内心挣扎：是坚持到底，还是中途放弃？这一刻的“放弃”行为，就是一次典型的“改变主意”，它反映了个体在投入时间和精力后重新评估局势的能力。

实验结果清晰地表明，LINC00473的作用具有高度的选择性。它完全不影响小鼠在“报价区”的初始判断，无论性别，所有小鼠接受或拒绝报价的策略都未受影响。然而，一旦进入需要“改变主意”的等待区，LINC00473便开始展现其依赖于性别的强大调控力。

研究人员重点关注了两个反映高级认知过程的指标。第一个是“沉没成本敏感性”，即已经投入的时间成本如何影响继续等待的意愿。研究发现，LINC00473显著增强了雌性小鼠的沉没成本敏感性，这意味着它们在等待了片刻后，会更加珍视已经付出的时间，从而更倾向于坚持下去。

第二个指标是“后悔敏感性”。当小鼠犯下一个错误（如进入了一个成本过高的等待区然后又放弃）之后，它们是否会吸取教训并在下一次决策中做出补偿。结果显示，LINC00473能有效提升雌性小鼠的这种后悔敏感性，使其在犯错后能更灵活地调整未来策略。

连接决策与情绪

为何LINC00473会同时影响沉没成本和后悔这两种行为？研究者们认为，它们可能都源于一种名为“反事实思维”的共同心理过程，即思考“如果当初我做出不同选择会怎样”。当小鼠错误地进入等待区，它的大脑中或许也在进行“我本应该跳过”的模拟，而这种模拟过程正是由LINC00473所调控。

这项发现的意义远不止于决策本身。反复权衡沉没成本、纠结于过往的错误选择，这些正是“思维反刍”的核心特征，也是抑郁症患者尤其是女性患者的痛苦来源。该研究首次建立了一条清晰的通路：一个在抑郁症女性大脑中水平偏低的分子（LINC00473），在动物模型中被证实能够直接调控与负面思考高度相似的认知过程，并且这种调控存在显著的性别差异。这不仅为理解女性为何更易受抑郁症困扰提供了新的生物学证据，也为未来开发针对特定认知过程的新型干预疗法提供了一种方向。

参考文献：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr3228